Behandlung von triple-negativem Brustkrebs: Warum er schwieriger zu behandeln ist und was als Nächstes kommt

Behandlung von triple-negativem Brustkrebs: Warum er schwieriger zu behandeln ist und was als Nächstes kommt

Behandlung von triple-negativem Brustkrebs: Warum er schwieriger zu behandeln ist und was als Nächstes kommt

Behandlung von triple-negativem Brustkrebs: Warum er schwieriger zu behandeln ist und was als Nächstes kommt

Triple-negativer Brustkrebs (TNBC), der etwa 10–15 % aller Brustkrebsdiagnosen ausmacht, ist eine aggressive und komplexe Form, gekennzeichnet durch das Fehlen der Östrogenrezeptoren (ER), Progesteronrezeptoren (PR) und des HER2-Proteins. Dieser Mangel macht TNBC unempfänglich für viele wirksame Hormon- und gezielte Therapien, die bei anderen Brustkrebssubtypen eingesetzt werden.

Da TNBC etwa 10–15 % der Diagnosen ausmacht, unterscheidet es sich durch sein aggressives und schwieriges Verhalten. Daher ist die Frage „Was ist TNBC und warum ist es eine schwer behandelbare Erkrankung?“ sehr wichtig. Triple-negativer Brustkrebs besitzt keine Östrogen-, Progesteron- oder HER2-Rezeptoren. Dieser Mangel bedeutet, dass TNBC nicht auf viele effektive Hormontherapien oder gezielte Therapien anspricht, die üblicherweise bei anderen Brustkrebserkrankungen angewendet werden, was die Behandlung besonders herausfordernd macht.

Was ist TNBC und warum ist es schwer zu behandeln?

TNBC ist eine aggressive Form von Brustkrebs, die weder Hormone noch HER2 zur Kontrolle nutzt, wodurch Standardtherapien unwirksam werden und die Behandlung deutlich komplexer ist. Um zu verstehen, warum die Behandlung von triple-negativem Brustkrebs so komplex ist, lautet die erste Frage: „Was beinhaltet die TNBC-Behandlung?“ und wodurch unterscheidet sie sich?

Was macht TNBC einzigartig?

TNBC wächst nicht hormon- oder HER2-abhängig, was es von anderen Brustkrebserkrankungen abhebt und aggressiver macht, mit Merkmalen wie:

  • Schnellere Tumorwachstumsraten 
  • Höhere Wahrscheinlichkeit für Rückfälle 
  • Tendenz zur früheren und häufigeren Metastasierung 

Weil Standardtherapien wie Hormontherapie (z. B. Tamoxifen) oder HER2-gerichtete Therapie (z. B. Trastuzumab) unwirksam sind, basieren die TNBC-Behandlungsoptionen traditionell stark auf Chemotherapie.

Außerdem betrifft TNBC überdurchschnittlich häufig jüngere Frauen, schwarze Frauen und Personen mit BRCA1-Genmutationen – was eine personalisierte Behandlung noch wichtiger macht.

Warum unterscheiden sich die Behandlungsansätze bei TNBC?

Wie TNBC behandelt wird, hängt von verschiedenen Faktoren ab, darunter das Stadium, Tumorgröße, Lymphknotenstatus, genetische Mutationen und der allgemeine Gesundheitszustand der Patientin. Die Frage „Was ist die beste Behandlung für triple-negativen Brustkrebs?“ ist weit verbreitet. Hier ist, was die Leitlinien empfehlen:

Frühstadium (Stadium 1):

  • Zunächst erfolgt die OP – eine brusterhaltende Operation (Lumpektomie) oder Mastektomie. 
  • Nach der OP wird meist eine Chemotherapie empfohlen, um Rückfälle zu verhindern. 
  • Gegebenenfalls anschließende Bestrahlung, insbesondere nach einer Lumpektomie. 

Obwohl TNBC im Frühstadium auf ein begrenztes Areal beschränkt ist und bei früher Erkennung bessere Ergebnisse möglich sind, besteht dennoch eine höhere Rückfallwahrscheinlichkeit als bei anderen Brustkrebssubtypen.

Chemotherapie als Basisbehandlung

Die Chemotherapie ist in allen Stadien das Fundament der TNBC-Behandlung. Sie wirkt zwar gegen schnell teilende Zellen, verursacht aber oft erhebliche Nebenwirkungen. Übliche Therapieprotokolle umfassen:

  • Anthrazykline (z. B. Doxorubicin) 
  • Taxane (z. B. Paclitaxel) 
  • Platin-basierte Wirkstoffe (z. B. Carboplatin) 

In vielen Fällen wird eine neoadjuvante Chemotherapie – vor der OP – angewendet, um Tumorgröße zu reduzieren und das Ansprechen der Erkrankung zu bewerten.

Welche neuen Behandlungen gibt es derzeit?

Neuere TNBC-Therapien beinhalten Immuntherapien mit Checkpoint-Inhibitoren, PARP-Inhibitoren bei BRCA-mutierten Fällen und zielgerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugate wie Sacituzumab Govitecan. Hier ein Überblick:

Immuntherapie

Checkpoint-Inhibitoren wie Atezolizumab und Pembrolizumab unterstützen das Immunsystem dabei, Tumorzellen zu erkennen und zu bekämpfen.

  • Oft bei metastasiertem TNBC eingesetzt 
  • In manchen Fällen auch frühzeitig in Kombination mit Chemotherapie 
  • Ein PD-L1-Test bestimmt die Eignung für Immuntherapie 

PARP-Inhibitoren bei BRCA-Mutationen

Für Patientinnen mit BRCA1/2-Mutationen bieten PARP-Inhibitoren (z. B. Olaparib) eine gezielte Option. Sie verhindern die DNA-Reparatur in Krebszellen und fördern so deren Absterben.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC)

Sacituzumab Govitecan, von der FDA zugelassen, verbindet einen monoklonalen Antikörper mit einem Zytostatikum, um Krebszellen gezielt anzugreifen. Vielversprechende Ergebnisse wurden in klinischen Studien festgestellt.

Welche Herausforderungen bestehen weiter?

  • Fehlende Zielrezeptoren: TNBC besitzt keine bekannten molekularen Angriffspunkte, was die Auswahl der Therapie einschränkt. 
  • Hohe Rückfallrate: Oft innerhalb von drei Jahren nach erster Behandlung. 
  • Kurzfristige Wirksamkeit: Auch neuere Therapien können Resistenzen entwickeln. 
  • Heterogenität von TNBC: TNBC ist nicht einheitlich, sondern umfasst diverse Subtypen mit unterschiedlichem Ansprechen. 

Neue Ansätze in der TNBC-Therapie

  • Personalisierte Medizin: Genomisches Tumorprofiling für individuell abgestimmte Therapien (z. B. Androgenrezeptoren, PIK3CA-Mutationen). 
  • Kombinationen mit Immuntherapie: Checkpoint-Inhibitoren plus Krebsimpfstoffe oder onkolytische Viren. 
  • Innovative ADCs: Neue Wirkstoffe wie Datopotamab Deruxtecan zeigen bereits Erfolge. 
  • Erhaltungstherapien: Substanzen wie Capecitabin oder PARP-Inhibitoren sollen Rückfälle vorbeugen. 
  • Einbezug junger und Minderheiten-Frauen: Mehr Studien mit diversen Bevölkerungsgruppen, um Therapie wirksam für alle zu machen. 

Fazit

Die Behandlung von triple-negativem Brustkrebs ist komplizierter, aber keinesfalls aussichtslos. Obwohl TNBC keine traditionellen Zielstrukturen besitzt, gibt es inzwischen mehr Behandlungsoptionen – darunter Immuntherapie, zielgerichtete Therapien und innovative Kombinationen.

Von der Behandlung im Frühstadium bis hin zur metastasierten Erkrankung ist ein multidisziplinärer und personalisierter Ansatz entscheidend. Informieren Sie sich, fragen Sie nach klinischen Studien und setzen Sie auf ein erfahrenes Behandlungsteam für TNBC.

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