La mielofibrosi è una malattia rara in cui la capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue è compromessa. I suoi sintomi – come affaticamento, anemia e ingrossamento della milza – possono imitare altre patologie, rendendo la diagnosi particolarmente complessa. Per questo motivo, comprendere la mielofibrosi – il trattamento, la prevenzione e la gestione – è fondamentale per una cura tempestiva e accurata.
Questa guida fornisce una spiegazione passo dopo passo del processo diagnostico della mielofibrosi, includendo i test principali, i criteri diagnostici e il modo in cui i medici la distinguono da condizioni ematologiche simili.
Quali sintomi portano tipicamente ai test per la mielofibrosi?
Affaticamento persistente, facilità a sviluppare lividi o fastidi legati alla milza spesso spingono ad effettuare ulteriori accertamenti. Il percorso verso una diagnosi di mielofibrosi inizia solitamente con sintomi generali che portano ad approfondimenti. Questi sintomi possono essere inizialmente vaghi, ma includono:
- Affaticamento persistente
- Facilità al sanguinamento o alla comparsa di lividi
- Sudorazioni notturne
- Dolori ossei
- Perdita di peso inspiegabile
- Fastidio addominale dovuto a ingrossamento della milza
Alcuni individui ricevono una diagnosi dopo che esami del sangue di routine evidenziano un’anomalia – spesso un emocromo completo (CBC) che mostra anemia, valori piastrinici alterati o anomalie nei globuli bianchi.
Quando emergono questi campanelli d’allarme, i medici iniziano un processo di diagnosi differenziale della mielofibrosi, escludendo altre condizioni come anemia da malattia cronica, leucemia o altre neoplasie mieloproliferative (MPN) come la policitemia vera (PV) o la trombocitemia essenziale (ET).
Perché gli esami del sangue sono il primo passo nella diagnosi della mielofibrosi?
Rivelano livelli anomali di cellule del sangue e guidano le ulteriori valutazioni diagnostiche. Gli esami del sangue rappresentano il primo strumento per identificare la mielofibrosi e svolgono un ruolo centrale nell’indirizzare le indagini.
Esami del sangue per la mielofibrosi
Gli esami di laboratorio tipicamente prescritti includono:
- Emocromo completo (CBC): può rivelare anemia, leucociti anormalmente alti o bassi, o variazioni delle piastrine.
- Striscio di sangue periferico: mostra globuli rossi a forma di lacrima, globuli bianchi immaturi o altre cellule anomale che suggeriscono stress o fibrosi del midollo osseo.
- Lattato deidrogenasi (LDH): livelli elevati possono indicare turnover o distruzione cellulare.
- Eritropoietina: livelli bassi possono escludere cause secondarie di anemia.
- Studi del ferro, vitamina B12 e folati: aiutano a escludere cause nutrizionali delle anomalie ematiche.
Risultati degli esami del sangue nella mielofibrosi
Le anomalie negli esami del sangue da sole non confermano la mielofibrosi, ma costituiscono forti indicatori se associate ad altri reperti. Ad esempio, i risultati tipici nella mielofibrosi primaria mostrano:
- Anemia da moderata a grave
- Aumento iniziale dei globuli bianchi
- Conta piastrinica ridotta con la progressione della malattia
- Presenza di cellule immature nel sangue periferico (quadro leucoeritroblastico)
Questi risultati portano generalmente al passo successivo: la biopsia del midollo osseo, considerata il gold standard per la conferma.
Qual è il ruolo della biopsia del midollo osseo e dei test genetici nella diagnosi della mielofibrosi?
Forniscono prove definitive della presenza della malattia, del suo tipo e delle mutazioni genetiche associate.
Biopsia del midollo osseo
Il passo più definitivo nella diagnosi è la biopsia del midollo osseo, che prevede il prelievo di un piccolo campione – solitamente dall’osso dell’anca – per l’analisi microscopica.
I medici cercano:
- Fibrosi (cicatrizzazione) del midollo osseo
- Megacariociti atipici, grandi e anormali, produttori di piastrine
- Riduzione delle cellule ematopoietiche e del grasso midollare
- Anomalie nella disposizione cellulare o disorganizzazione della struttura del midollo
La biopsia può anche confermare se la condizione è primaria o secondaria (derivata, ad esempio, da PV o ET).
Test genetici e molecolari
Dopo la biopsia, si eseguono test molecolari per identificare mutazioni associate alla mielofibrosi, come:
- Mutazione JAK2 V617F
- Mutazione CALR
- Mutazione MPL
Queste mutazioni sono presenti in circa il 90% dei pazienti con mielofibrosi primaria e contribuiscono a consolidare la diagnosi. Inoltre, la loro presenza o assenza può orientare le decisioni terapeutiche e il decorso prognostico.
Come confermano i medici la diagnosi di mielofibrosi?
Si basano su criteri diagnostici definiti che variano leggermente tra la forma primaria e quella secondaria.
Criteri diagnostici della mielofibrosi (WHO 2016)
Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO), la diagnosi di mielofibrosi primaria richiede il soddisfacimento di tutti e tre i criteri maggiori più almeno un criterio minore.
Criteri maggiori:
- Fibrosi midollare di grado 2 o 3
- Presenza di mutazione JAK2, CALR, MPL o di un altro marcatore clonale
- Esclusione di altre neoplasie mieloidi (CML, MDS, PV)
Criteri minori (almeno uno):
- Anemia non attribuibile ad altre cause
- Leucocitosi (globuli bianchi > 11 x 10⁹/L)
- Splenomegalia palpabile
- LDH elevata
- Leucoeritroblastosi (cellule immature nel sangue periferico)
Diagnosi di mielofibrosi primaria
Un paziente che soddisfa i criteri sopra elencati senza una storia di ET o PV viene classificato come affetto da mielofibrosi primaria. Questa distinzione è importante, poiché la diagnosi di mielofibrosi primaria comporta prognosi e approcci terapeutici differenti rispetto alla mielofibrosi secondaria, che insorge a seguito di MPN preesistenti.
Come viene valutato e monitorato il rischio dopo la diagnosi?
I medici utilizzano sistemi di punteggio prognostico per valutare la gravità della malattia e pianificare il trattamento:
- DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System)
- IPSS (International Prognostic Scoring System)
- MIPSS70+ (Mutation-Enhanced International Prognostic System)
Questi sistemi tengono conto di età, sintomi, marcatori genetici, risultati degli esami del sangue e altri fattori per classificare i pazienti in categorie a basso, intermedio o alto rischio.
Esami di imaging e ulteriori accertamenti
Per monitorare la progressione, possono essere raccomandati:
- Ecografia o risonanza magnetica per valutare le dimensioni della milza
- TC per analizzare il coinvolgimento degli organi
- Analisi citogenetiche per anomalie cromosomiche
- Esami periodici del sangue e del midollo osseo per seguire i cambiamenti nel tempo
In sintesi
Diagnosticare la mielofibrosi è un processo multistep che richiede attenzione a esami del sangue, caratteristiche del midollo osseo e mutazioni genetiche. La chiave per una rilevazione precoce e accurata sta nel sapere quali test effettuare e quando.
- Come viene diagnosticata la mielofibrosi primaria? Confermando la fibrosi midollare, la presenza di mutazioni driver e l’esclusione di cause secondarie.
- Cosa mostrano i risultati degli esami del sangue? Tipicamente anemia, anomalie ematiche e LDH elevata.
- Perché la biopsia del midollo osseo è essenziale? Conferma il grado di fibrosi e l’architettura anomala del midollo.
- Cos’è la diagnosi differenziale della mielofibrosi? L’esclusione di condizioni come PV, ET, MDS, CML e anemie croniche.
Se a te o a una persona cara è stata diagnosticata la mielofibrosi primaria, conoscere i sintomi, i criteri e i test diagnostici ti permette di porre le giuste domande e partecipare attivamente alla pianificazione terapeutica. Massive Bio offre speranza attraverso cure oncologiche innovative, personalizzate e accessibili in ogni fase della malattia.
